Zoleika MOAZEZI1,2, Seyed Mohammad Masood HOJJATI3, Sinerik AYRAPETYAN1*
Abstract
Het doel van deze studie was om de effectiviteit van de toepassing van Millimetergolf (MW) met lage intensiteit bij de behandeling van diabetische sensomotorische polyneuropathie (DSP) te bepalen.
We voerden een gerandomiseerde schijngecontroleerde studie uit in één centrum bij 51 patiënten met pijnlijke DSP, gediagnosticeerd volgens de Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS). Patiënten werden gerandomiseerd om een schijn- of MW-behandeling te krijgen gedurende een periode van 2 weken, 6 keer per week. De primaire werkzaamheidsparameter was het verschil in TCNS na 2 weken.
De patiënten hadden vergelijkbare uitgangskenmerken voor TCNS, HbA1c en duur van DSP. Na 2 weken behandeling hadden beide groepen een vermindering van TCNS; in de met MW behandelde groep daalde het gemiddelde van TCNS tot 7,58, vergeleken met 9,56 voor de sham-groep (p=0,033). MW had geen effect op onderzoeken naar zenuwgeleiding.
De verkregen gegevens stellen ons in staat om de MW-behandeling te suggereren als een veelbelovend hulpmiddel voor de behandeling van diabetische sensomotorische polyneuropathie.
(Internationale tandheelkundige en medische aandoeningen december 2008; 1: 50-55)
Trefwoorden: Diabetische sensomotorische polyneuropathie; pijn; millimetergolf; Toronto klinische neuropathiescore.
Ontvangstdatum: maart 2008 Acceptatiedatum: juli 2008
Invoering
DIABETES MELLITUS is de meest voorkomende oorzaak van neuropathie ter wereld1. Diabetische sensorimotorische polyneuropathie (DSP) is de meest voorkomende complicatie van zowel type 1- als type 2-diabetes. Bij veel patiënten met DSP zal er ergens in de loop van de ziekte pijn optreden.
In een cohort van 4400 patiënten met diabetes die 20 tot 25 jaar lang werden bestudeerd, ontwikkelde 45% neuropathie tijdens het verloop van hun ziekte3.
Pijn als gevolg van diabetische neuropathie treft het vaakst de voeten en enkels en, in mindere mate, de onderste ledematen boven de knieën en de bovenste ledematen4. De pijn kan ernstig zijn en heeft vaak een ongebruikelijke ‘dysesthetische’ kwaliteit. Indien onvoldoende behandeld, gaat het vaak gepaard met stemmings- en slaapstoornissen. Pogingen om diabetische neuropathieën te behandelen kunnen worden onderverdeeld in pogingen gericht op het modificeren van het onderliggende ziekteproces en pogingen gericht op symptoomonderdrukking. Verbeterde glykemische controle is de steunpilaar van pogingen om de incidentie en het verloop van de ziekte te veranderen, hoewel aldosereductaseremmers ook een rol kunnen spelen 5-8.
Pijnlijke DSP is vaak resistent tegen behandeling met eenvoudige pijnstillers. Medicijnen zoals narcotische analgetica, tricyclische antidepressiva, anticonvulsiva (fenytoïne en gabapentine), fenothiazinen, anti-aritmica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en opioïden zijn allemaal met beperkt succes gebruikt bij de behandeling van pijnlijke DSP. Bovendien komen nadelige effecten zoals slaperigheid, lethargie en onvastheid vaak voor en wordt het gebruik van farmacologische interventies beperkt. Niet-farmacologische therapieën, zoals millimetergolf (MW) met lage intensiteit, kunnen effectieve aanvullende of alternatieve behandelingen zijn voor pijnlijke DSP, waarbij systemische bijwerkingen van geneesmiddelen worden vermeden.
Momenteel wordt de Millimeter Wave (MW)-therapie met lage intensiteit veel gebruikt voor de behandeling van een grote verscheidenheid aan ziekten, waaronder cardiovasculaire aandoeningen, diabetes, dermatitis, gastro-intestinale stoornissen, wondgenezing, pijnverlichting en de vermindering van toxische bijwerkingen van chemotherapie. bij kankerpatiënten9,10.
Eerder hebben de onderzoeken uitgevoerd bij UNESCO-voorzitter LSIPEC aangetoond dat MW een deprimerend effect had op de prikkelbaarheid en chemogevoeligheid van celmembranen, die werden gerealiseerd door celzwelling11. Tegelijkertijd is het bekend dat celpathologie (waaronder diabetes) gepaard gaat met celoverhydratatie12-14. Het feit dat neuronale hydratatie leidt tot een toename van de excitatie ervan, als resultaat van de toename van het aantal ionische kanalen dat in het membraan functioneert, werd de door overhydratie geïnduceerde overexitatie van neuronen voorgesteld als het belangrijkste mechanisme voor het genereren van pijnsignalen (nococeptieve signalen)16, 17.
Op basis van deze gegevens werd dus gesuggereerd dat door MW geïnduceerde celdehydratie een pijnverlichtend effect zou kunnen hebben en dat het ook zou kunnen worden gebruikt voor de therapeutische behandeling van diabetische sensomotorische polyneuropathie. Om deze hypothese te testen werd de effectiviteit van de toepassing van MW (61,2 GHz gemoduleerd door elektromagnetische velden van 4 Hz) bij de behandeling van DSP-patiënten bestudeerd.
Methoden
Het onderzoek werd uitgevoerd aan de Medische Universiteit van Babol (Babol, Iran) in de diabeteskliniek en werd goedgekeurd door de Universitaire Onderzoeksethiekcommissie. Alle patiënten verstrekten schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
In totaal namen 51 patiënten met pijnlijke DSP deel aan het onderzoek. Geschikte patiënten waren mannen en vrouwen ouder dan 40 jaar die gedurende ten minste 3 maanden DSP hadden. De diagnose van DSP was gebaseerd op de Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) weergegeven in Tabel 1.
In totaal namen 51 patiënten met pijnlijke DSP deel aan het onderzoek. Geschikte patiënten waren mannen en vrouwen ouder dan 40 jaar die gedurende ten minste 3 maanden DSP hadden. De diagnose van DSP was gebaseerd op de Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) weergegeven in Tabel 1.
Exclusiecriteria omvatten de aanwezigheid van andere ernstige pijn die de beoordeling of zelfevaluatie van de pijn als gevolg van diabetische neuropathie, onstabiele medische aandoeningen (bijv. maligniteit, actieve/onbehandelde schildklierziekte) of andere neurologische ziekten die de beoordeling van neuropathie zouden kunnen verstoren, zou kunnen verstoren. zwangerschap, metalen implantaten, alcohol- of illegale drugsmisbruik. Medicatiedoseringen voor diabetescontrole moesten tijdens het onderzoek stabiel blijven.
Er werd gebruik gemaakt van de MW-generator met lage intensiteit “Artsakh-03m” (“Rikta-Center” LLC, Russische Federatie), bestemd voor klinische toepassing.
De MW die in ons werk werd gebruikt voor klinische behandeling had de volgende parameters: intensiteit – 5,83 mW/cm2, frequentie – 61,2 GHz (golflengte -4,9 mm), gemoduleerd door 4 Hz EMF, afstand tussen antenne en huid van de patiënt was ~2 mm, en de pijnlijke zone door bestraling was ~ 2 cm2 huidoppervlak, blootstellingstijd - elke dag per 15 minuten.
Noch de patiënten, noch de beoordelende artsen wisten welke behandeling actief was en welke schijnbehandeling was. Beide groepen werden blootgesteld aan hetzelfde instrument, maar de “START”-knop stond in de “uit”-positie voor de Sham-groep. Bij alle patiënten werd bij deelname aan het onderzoek en na de behandelingsfase (2 weken) bij alle patiënten lichamelijk en neurologisch onderzoek uitgevoerd voor het stratificeren van TCNS en zenuwgeleidingsonderzoeken. De medische geschiedenis en demografische gegevens werden in eerste instantie uitgevoerd bij alle in aanmerking komende patiënten en ook HbA1c werd gemeten. Conventionele NCS's werden toegediend met behulp van een standaard testprotocol in de benen. Studies omvatten het testen van bilaterale peroneale en tibiale motorische zenuwen, surale sensorische zenuwen in de onderste ledematen. Neurologisch onderzoek en NCS's werden uitgevoerd door een onafhankelijke waarnemer die gemaskeerd was voor alle andere resultaten. 51 patiënten (25 patiënten in de actief behandelde groep en 26 in de sham-behandelde groep) met pijnlijke DSP. werden gerandomiseerd om gedurende twee weken een schijn- of actieve behandeling te krijgen. De behandelingen werden zes keer per week toegediend en werden toegepast op een pijngebied langs de voetzool of de dorsale voet.
Na twee weken behandeling werd de werkzaamheid van de behandeling bepaald met betrekking tot de veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in de TCNS- en NCS-parameters.
STATISTIEKEN
Statistische analyses zijn uitgevoerd met SPSS-software (versie 13.0). De TCNS-veranderingen tussen twee groepen werden vergeleken met de Manwhitney-test en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd in beide groepen vergeleken met de door Wilcoxon ondertekende rangtest. NCS's en andere variabelen werden geanalyseerd met behulp van de t-test en de gepaarde t-test.
Resultaten
In totaal namen 51 patiënten (40 vrouwen en 11 mannen) deel aan het onderzoek. Het demografische profiel wordt weergegeven in Tabel 2. Alle patiënten, op één na, hadden diabetes mellitus type 2. De demografische gegevens bij aanvang waren in beide groepen hetzelfde; bij aanvang waren er statistisch geen significante verschillen in Toronto klinische neuropathiescore (TCNS), leeftijd, duur van de diabetes, type diabetes en HbA1c tussen de twee groepen (Tabel 2).
Na twee weken behandeling daalde de gemiddelde TCNS van 11,56 naar 9,48 (p=0,000) in de sham-behandelde groep, en van 11,58 naar 7,32 (p=0,000) in de actief behandelde groep. De gemiddelde TCNS in de actief behandelde groep was significant lager dan in de schijngroep (7,32 versus 9,48, p=0,033) (Figuur 1).
De gemiddelde afname ten opzichte van de uitgangswaarde in de actief behandelde groep (4,26) was significant hoger dan in de schijngroep (2,08).
Na twee weken interventie vertoonden de NCS's geen significante veranderingen; tijdens de interventie bleef de hartslag, de ademhalingsfrequentie stabiel, maar de bloeddruk daalde met ~1 tot 2 mmHG bij vier patiënten uit de actief behandelde groep. De therapie had geen nadelig effect op patiënten.
Discussie
Neuropathieën behoren tot de meest voorkomende van alle langetermijncomplicaties van diabetes en treffen tot 50% van de diabetespatiënten18-21. Terwijl sommige patiënten extreem pijnlijke symptomen kunnen hebben, kunnen anderen met een duidelijker neuropathisch tekort asymptomatisch zijn.
Neuropathische pijn is vaak ongevoelig voor meerdere farmacologische interventies, en het gebruik ervan kan worden beperkt door bijwerkingen. Niet-farmacologische behandelingen hebben geen systemische bijwerkingen, maar de werkzaamheid ten opzichte van een eenvoudige placebo-respons moet optimaal worden aangetoond in gecontroleerde klinische onderzoeken.
Hoewel het exacte mechanisme van het niet-thermische biologische effect van MW op cellen en organismen nog niet duidelijk is, wordt laatstgenoemde op grote schaal gebruikt voor therapeutische doeleinden als ontstekingsremmende en hypoalgetische factoren22, 23, die de immuunstatus van een organisme wijzigen24 en de microcirculatie bij gewonden verbeteren. weefsels en stimulatie van fysiologische en reparatieve regeneratie25.
Het is gedocumenteerd dat diabetes gepaard gaat met celhydratatie, terwijl de factoren met een therapeutisch effect de uitdroging van de lichaamscellen veroorzaken26, 13, 27. Omdat overhydratatie van de cellen de overmatige excitatie ervan veroorzaakt (generatie van pijnsignalen)17, zou de DSP als een resultaat kunnen worden beschouwd. van overhydratatie van zenuwweefsel. Ons recente werk over het dehydratatie-effect van MW op cellen en weefsel11 maakt het mogelijk te voorspellen dat MW een pijnverlichtend effect zou kunnen hebben.
In het huidige werk werd het MW-stralingseffect op patiënten met DSP getest. Zoals verwacht werd een placeborespons waargenomen in de sham-behandelde groep, maar in de actief behandelde groep was de TCNS verlaagd van 11,56 naar 7,32, vergeleken met de sham-behandelde groep (11,58 naar 9,45) (Figuur 1).
Het is bekend dat het placebo-effect een positieve emotionele (hormonale) aard heeft en voor ten minste 33% van de klinische verbetering zou kunnen zorgen bij patiënten met verschillende ziekten9. De verkregen resultaten tonen statistisch significante veranderingen aan in TCNS bij alle patiënten, ongeacht de behandelingsarm, maar onze resultaten laten ook een vermindering in TCNS zien van respectievelijk 36,6% en 18,3% in de actieve en sham-behandelde groep. Dit zou het werkelijke effect van MW kunnen zijn in de behandelingsgroep. toevoeging van placebo-effect.
In dit onderzoek zorgde de randomisatie voor een verschil in het aandeel mannen en vrouwen in elke groep. Je zou kunnen veronderstellen dat verschillen in geslachtsreactie op placebo de resultaten kunnen hebben vertroebeld. De grote meta-analyses die zijn uitgevoerd naar de geslachtsrespons op placebo bij patiënten met pijn29 concludeerden dat seks de respons of de duur van de placebo niet voorspelt.
Sommige klinische resultaten geven aan dat het centrale zenuwstelsel deelneemt aan de reactie op MW-stimuli; er werden bijvoorbeeld veranderingen in het elektro-encefalogram geregistreerd bij gezonde vrijwilligers30 en kinderen met hersenverlamming31 als gevolg van hun blootstelling aan MW.
Uit het zenuwgeleidingsonderzoek blijkt dat blootstelling aan MW geen significant effect heeft. Waarschijnlijk kan dit worden verklaard door kortstondige MW-blootstelling. Als in toekomstige gecontroleerde onderzoeken zou blijken dat MW effectief is, zou het ontwerp van MW-apparatuur voor thuisgebruik voordelig kunnen zijn om de therapietrouw van de patiënt te vergemakkelijken.
De gegevens verkregen in het huidige werk laten geen significant nadelig effect zien. Hoewel lichte paresthesieën, eerder vermeld in verschillende casusrapporten en niet-gecontroleerde casusreeksen32, 33, maar in onze studie, ontwikkelde geen enkele patiënt paresthesie tijdens de behandeling met MW, maar ook rapporteerden sommigen van hen verlichte paresthesieën.
Lichte paresthesieën, eerder vermeld in verschillende casusrapporten en niet gecontroleerd in onze experimenten, de bloeddruk daalde met 1 tot 2 mmHG bij vier patiënten in de actief behandelde groep. Er is aangetoond dat een statisch magnetisch veld de bloeddruk kan verlagen34, maar voor een definitieve conclusie over het mogelijke effect van MW op de bloeddruk moeten we gedetailleerder onderzoek doen.
Deze studie toonde een significante vermindering van TCNS aan met MW, vergeleken met de Sham-groep. We concluderen dat er veelbelovende gegevens zijn uit ons kleine gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek naar de gunstige effecten van elektromagnetische millimetergolven in het frequentiebereik van 60 GHz op DSP. Wij zijn van mening dat grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar de effectiviteit van deze niet-invasieve therapeutische techniek de moeite waard zouden zijn, omdat perifere diabetische neuropathie en pijnlijke diabetische sensomotorische polyneuropathie vaak voorkomen, er geen significante nadelige effecten werden waargenomen bij MW en de huidige farmacologische behandelingen variabel effectieve medicatie zijn. schadelijke effecten beperken het gebruik ervan.
Referenties
Zoleika MOAZEZI1,2, Seyed Mohammad Masood HOJJATI3, Sinerik AYRAPETYAN1*
1 UNESCO-leerstoel - Life Sciences International Postgraduate Educational Center, Yerevan, Armenië.
2 afdelingen Interne Geneeskunde en Medische Universiteit van Babol, Babol, Iran.
3 afdelingen Neurologie, Medische Universiteit van Babol, Babol, Iran.
De klinische literatuur is afkomstig van Low Intensity Millimetergolf als potentieel hulpmiddel bij de behandeling van diabetes Sensomotorisch Polyneuropathie
